NAP 3 kutatási téma címe:

Transzlációs mikroglia kontaktomika a gyulladás idegrendszeri betegségekben betöltött szerepének megértésére

A tervezett kutatás leírása:

A gyulladásos folyamatok kiemelt közreműködők a legtöbb idegrendszeri betegség patofiziológiájában. Miközben az idegsejtek védelmét célzó kutatások eddig nem hasznosultak megfelelően a klinikai gyakorlatban, ma már egyértelmű, hogy a neuro-immun interakciók megértése nélkül nem képzelhető el e betegségek hatékony terápiája. A mikroglia a központi idegrendszer fő immunsejtje és a gyulladásos folyamatok első számú szabályozója az agyban. Miközben a mikroglia a legérzékenyebb szenzora az agyban bekövetkező kóros változásoknak, ezeknek a sejteknek a szerepe az idegsejtek egészségének fenntartásában és az agyi betegségek kialakulásában kulcsfontosságúnak látszik. A mikroglia az agy más sejtjeivel kialakított, összetett kapcsolatrendszere és a sejt-sejt kommunikációt szabályozó molekuláris mechanizmusok azonban ezidáig feltáratlanok maradtak. A kutatási program célja fejlett molekuláris anatómiai és képalkotó módszerek felhasználásával a mikroglia kontaktomikájának mélyreható, összehasonlító elemzése az egér és a humán agyban. Ennek során, a mikrométeres tartománytól a nanométeres felbontásig, célzott kutatási részfeladatok esetén korrelált in vivo képalkotás, konfokális- és szuperrezolúciós mikroszkópia, valamint 3D elektronmikroszkópia segítségével azonosítjuk a mikroglia kapcsolatrendszerét, az ebben kulcsszerepet játszó receptorok lokalizációját és funkcionális szerepét az egészséges agyszövetben és különféle neurológiai állapotok során. Kutatásaink új betegségmechanizmusokat tárhatnak fel, és segíthetik új terápiás célpontok azonosítását az idegrendszeri betegségek hatékonyabb diagnosztikájának és kezelésének érdekében.

Kutatócsoport vezető rövid bemutatása:

…

A kutatócsoport saját honlapjának elérhetősége:

https://koki.hu/kutatocsoportok/neuroimmunologia

Kulcsszavak, amik jellemzik a kutatási témát:

idegrendszeri betegségek, gyulladás, mikroglia, kontaktomika, molekuláris anatómia

Témához kapcsolódó releváns publikációk az elmúlt 5 évből:

Császár E, Lénárt N, Cserép C, Környei Z, Fekete R, Pósfai B, Balázsfi D, Hangya B, Schwarcz AD, Szabadits E, Szöllősi D, Szigeti K, Máthé D, West BL, Sviatkó K, Brás AR, Mariani JC, Kliewer A, Lenkei Z, Hricisák L, Benyó Z, Baranyi M, Sperlágh B, Menyhárt Á, Farkas E, Dénes Á (2022). Microglia modulate blood flow, neurovascular coupling, and hypoperfusion via purinergic actions. J Exp Med. 219(3):e20211071. doi: 10.1084/jem.20211071.

Tóth K, Lénárt N, Berki P, Fekete R, Szabadits E, Pósfai B, Cserép C, Alatshan A, Benkő S, Kiss D, Hübner CA, Gulyás A, Kaila K, Környei Z, Dénes Á (2022). The NKCC1 ion transporter modulates microglial phenotype and inflammatory response to brain injury in a cell-autonomous manner. PLoS Biol. 20(1):e3001526. doi: 10.1371/journal.pbio.3001526.

Cserép C, Pósfai B, Dénes Á (2021). Shaping neuronal fate: functional heterogeneity of direct microglia-neuron interactions. Neuron 109(2):222-240.

Cserép C, Pósfai B, Lénárt N, Fekete R, László ZI, Lele Z, Orsolits B, Molnár G, Heindl S, Schwarcz AD, Ujvári K, Környei Z, Tóth K, Szabadits E, Sperlágh B, Baranyi M, Csiba L, Hortobágyi T, Maglóczky Z, Martinecz B, Szabó G, Erdélyi F, Szipőcs R, Tamkun MM, Gesierich B, Duering M, Katona I, Liesz A, Tamás G, Dénes Á (2020). Microglia monitor and protect neuronal function via specialized somatic purinergic junctions. Science 367(6477):528-537.

Fekete R, Cserép C, Lénárt N, Tóth K, Orsolits B, Martinecz B, Méhes E, Szabó B, Németh V, Gönci B, Sperlágh B, Boldogkői Z, Kittel Á, Baranyi M, Ferenczi S, Kovács K, Szalay G, Rózsa B, Webb C, Kovacs GG, Hortobágyi T, West BL, Környei Z, Dénes Á (2018). Microglia control the spread of neurotropic virus infection via P2Y12 signalling and recruit monocytes through P2Y12-independent mechanisms. Acta Neuropathol. 136(3):461-482.